爱滋病毒使T细胞死亡,是细胞凋亡还是细胞坏死

来源:学生作业帮助网 编辑:作业帮 时间:2024/04/26 20:38:46
爱滋病毒使T细胞死亡,是细胞凋亡还是细胞坏死

爱滋病毒使T细胞死亡,是细胞凋亡还是细胞坏死
爱滋病毒使T细胞死亡,是细胞凋亡还是细胞坏死

爱滋病毒使T细胞死亡,是细胞凋亡还是细胞坏死
科学的问题当然应该科学地求证,难以理解楼上的怎能未经查证信口开河.
HIV诱导的细胞死亡主要通过以下三种方式:(1)感染所导致的直接细胞毒性,(2)被直接感染的细胞所发生的细胞程序性死亡(包括凋亡和非凋亡方式),(3)未被直接感染的细胞(既所谓的旁观者细胞)所发生的细胞程序性死亡 (Cummins et al.,Cell Death and Disease,2010).有文献报道说坏死( necrosis)和凋亡(apoptosis)共同参与HIV诱导的CD4淋巴细胞的死亡(Plymale et al.,AIDS,1999).如果确实HIV会导致被感染细胞的坏死,那可能是通过上述的第一个途径.然而,更多的研究发现,HIV主要是通过凋亡途径诱导淋巴细胞的死亡(Cummins et al.,Cell Death and Disease,2010).这些途径可以分为两类:一类是利用宿主的凋亡诱发分子,如Fas ligand,tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) 和TRAIL;另一类则是HIV自身编码的具有促凋亡活性的蛋白,例如Gp120,Tat,Vpu,Nef,Vpr等(这些蛋白中一部分同时还具有抗凋亡的双重活性).
另外,一篇两年前发表在生物学顶极杂志《Cell》上的一篇文章表明,只有不到5%的CD4 T淋巴细胞被有效感染(productively infected,即可以从被感染细胞中生产出新的病毒颗粒),而95%的以前被认为未被直接感染的旁观者细胞(bystander),则被发现同样也被病毒侵入,只是病毒的基因组在复制的过程中被打断,而这种“流产(abortive)”的中间物能被宿主细胞以某种尚未得知的方式感应到,从而启动牺牲自我的保护式自杀——细胞凋亡(apoptosis) (Doitsh et al.,Cell,2010).该文章提出,这种流产式的HIV感染能激活caspase-3,从而诱发凋亡,并且可以激活caspase-1,从而促进促炎症因子(proinflammatory cytokines)的加工和释放.而这些促炎症因子则可能会吸引更多的未被感染的淋巴细胞,从而进一步加剧病毒的扩散.因此,这种原本是宿主的自我保护的先天免疫机制,恰恰被HIV用来导致宿主的免疫疾病.
综上所述,虽然坏死可能也参与HIV导致的淋巴细胞的死亡,但主要机制(超过95%)还是通过细胞凋亡.
参考文献
Cummins NW,Badley AD.Mechanisms of HIV-associated lymphocyte apoptosis:2010.Cell Death Dis.2010 Nov 11;1:e99.
Doitsh G,Cavrois M,Lassen KG,Zepeda O,Yang Z,Santiago ML,Hebbeler AM,Greene WC.Abortive HIV infection mediates CD4 T cell depletion and inflammation in human lymphoid tissue.Cell.2010 Nov 24;143(5):789-801.
Plymale DR,Tang DS,Comardelle AM,Fermin CD,Lewis DE,Garry RF.Both necrosis and apoptosis contribute to HIV-1-induced killing of CD4 cells.AIDS.1999 Oct 1;13(14):1827-39.